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微流控器件結構對水/水微囊形成過程、界面張力的影響規(guī)律(一)

來源:高等學?;瘜W學報 瀏覽 191 次 發(fā)布時間:2025-02-28

摘要


生物相容水/水微囊在藥物遞送、醫(yī)學治療等領域具有重要應用。本文通過設計同軸微流控器件,結合數值模擬優(yōu)化和流動阻力分析,實現(xiàn)一步法高通量可控制備大小均勻、尺寸可控、壁厚可調、生物相容的水/水微囊。采用實驗研究和數值模擬相結合的方式,研究了微流控器件結構、內相流速、外相流速、外相/空氣界面張力、內相/外相界面張力、內相黏度和外相黏度等參數對水/水微囊直徑和壁厚的調控規(guī)律。通過微通道流動阻力分析,設計多通道平行放大微流控器件,實現(xiàn)尺寸均勻可控水/水微囊的高通量制備。驗證了生物相容水/水微囊作為活性物質的理想載體,可以通過改變pH或溶解囊壁釋放載體,進而實現(xiàn)活性物質的pH響應釋放,為其實際應用奠定了基礎。


具有核殼結構的微囊可以裝載各種活性物質,通過將活性物質包裹在一個殼層內,從而保護活性物質不受外界環(huán)境的影響,并且可實現(xiàn)活性物質的可控釋放。因此,微囊是良好的載體,適用于各種場景下活性物質的遞送,在生物、醫(yī)藥等領域具有重要的應用價值。傳統(tǒng)微囊制備通常采用自下而上的方法,即通過兩次剪切首先得到水包油或油包水雙重乳液,并以此為模板制備得到微囊。由于自下而上方法無法準確控制每個雙重乳液的剪切過程,最終得到的微囊一般尺寸不均、壁厚難以控制、包裹率低、裝載率低,極大地限制了微囊的廣泛應用。


隨著微流控技術的發(fā)展,自上而下制備微囊的技術開始得到開發(fā)。微流控技術是一種在微米尺度對微量流體進行精確操控的技術,可廣泛應用于生物檢測、藥物分析、細胞測序、材料制備、載體設計等領域。微流控具有微型化、集成化等特征,可以對流體進行精準控制,從而精確控制剪切過程,能夠一步法生成雙重乳液,然后以此為模板,制備具有核殼結構的微囊。微流控技術已成功實現(xiàn)一步法制備各種水包油或油包水微囊,且具有尺寸均一、結構可控、壁厚可調、包裹率高、裝載率大等諸多優(yōu)勢。目前,微流控技術制備的微囊主要是基于水油體系,即水包油(油/水)或油包水(水/油)微囊。但隨著應用需求的不斷增加如污水凈化、液滴制備、細胞提取與分離、三維(3D)生物打印、生物相容材料制備等諸多領域,水包水(水/水)微囊開始得到越來越多的關注。但是水/水微囊與水/油微囊或油/水微囊不同,水/水微囊內外相均為水相,內外相的密度差較小,界面張力較低,較難控制形成微囊,通常需要外加電場或聲場輔助乳化。此外,藥物遞送、醫(yī)學治療等領域的應用,在生物相容性、微囊后處理、可控制備、響應釋放、大通量生產等方面對水/水微囊提出了更高的要求。因此,設計微流控器件一步法高通量可控制備生物相容水/水微囊,實現(xiàn)載體的可控釋放,具有重要意義。


本文采用同軸微流控器件一步法制備大小均勻、尺寸可控、壁厚可調、生物相容的水/水微囊;系統(tǒng)研究了微流控器件結構對水/水微囊形成過程的影響規(guī)律,并進一步結合數值模擬,揭示內相和外相流速、外相/空氣和內相/外相界面張力、內相和外相黏度對水/水微囊尺寸和壁厚的調控規(guī)律;通過pH刺激響應,展示了水/水微囊囊壁溶解和微囊釋放過程及其內在機理;最后利用微通道流動阻力分析,設計多通道平行放大微流控器件,實現(xiàn)了尺寸均勻可控水/水微囊的高通量制備。本文制備的水/水微囊具有器件結構簡單、操作便捷、一步法成型、通量高、微囊結構穩(wěn)定、尺寸均一可控、無需后處理等優(yōu)點。


1實驗部分


1.1試劑與儀器


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